Population concernée :
Adultes atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué, IDH non muté, au moment du diagnostic radiologique initial et éligibles à une résection tumorale et aux soins standards actuels : le protocol Stupp, c’est-à-dire la TémoRadiation concomitante et la phase adjuvante de consolidation par temozolomide seul.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 18 ans et ≤ 70 ans, apte à donner un consentement libre et éclairé
- IRM cérébral avec suspicion de GBM nouvellement diagnostiqué IDH non muté
- Indice de Karnofsky ≥ 70
- Patient admissible à une résection chirurgicale totale ou partielle de la tumeur
- Extension de la tumeur à l’inclusion ≤ 7cm (T1W)
- Patients admissibles pour une résection chirurgicale partielle ou complète et pour la TemoRadiation suivie du TMZ adjuvant (selon le protocole de soin standard actuel Stupp)
- Patient présentant un fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse dans les 14 jours précédant l‘inclusion, tel que défini ci-dessous :
- Hemoglobine ≥ 10.0 g/dL
- Leucocytes ≥ 3,000/L
- Neutrophiles ≥ 1,500/L
- Plaquettes ≥ 100,000/L
- Total bilirubine < 1.5 x LSN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 3 x LSN
- Phosphatase Alkaline (PAL) < 3 x LSN
- Clairance normale de la créatinine≥ 60 ml/minute.
- Temps de prothrombine et temps partiel de thromboplastine dans les limites institutionnelles
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif avant l’inclusion et une méthode de contraception médicamenteuse acceptable utilisée tout au long de l’étude sont requis. Une patiente peut participer à l’étude si elle n’est pas enceinte, si elle n’allaite pas et si au moins une des conditions suivantes s’applique : Ne pas être une femme en âge de procréer OU une femme en âge de procréer qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins un mois après la fin des visites dans le cadre de l’étude
- Hommes sexuellement actifs avec une femme en âge de procréer acceptant de suivre les instructions pour la (les) méthode (s) de contraception pendant la durée du traitement et au cours des 6 mois après le dernier cycle de TMZ. Il doit s’abstenir de donner du sperme pendant cette période.
- Consentement éclairé écrit, daté et signé, avant toute procédure spécifique de la recherche (prélèvement, traitement et analyses).
- Affiliation à un système de sécurité sociale français (bénéficiaire ou ayant-droit) en excluant l’AME.
Critères de non inclusion :
- Les patients atteints d’une tumeur multifocale (à moins qu’elles ne soient toutes localisées dans une zone de 70 mm de diamètre accessible au champ ultrasonore) ou situées dans la fosse tumorale postérieure
- Patient présentant des anomalies FLAIR diffuses attribuables à la gliomatose,
- Patients présentant des signes de pression intracrânienne non contrôlée,
- Patients souffrant d’épilepsie non contrôlée,
- Les patients ayant besoin de poursuivre un traitement anti-plaquettaire ou anti-thrombotique,
- Femmes enceintes (test de grossesse sanguin) ou qui allaitent
- Patients présentant des contre-indications à l’IRM ou une sensibilité/allergie connue au gadolinium ou à d’autres agents de contraste intravasculaire,
- Antécédents connus de réactions d’hypersensibilité aux composants des microsphères de lipides de perflutrène ou à l’un des ingrédients inactifs du Luminity®/Definity®
- Patients présentant un anévrisme intracrânien connu, avec et/ou sans spirales, clips, shunts, stents intravasculaires, wafer, substitut de dure-mère non résorbable ou réservoirs,
- Les patients souffrant d’une maladie intercurrente non contrôlée ou de toute comorbidité préexistante qui, de l’avis de l’investigateur, peut empêcher l’implantation du dispositif ou peut nuire à la capacité du patient à recevoir le traitement avec le SonoCloud ou peut être créer pour l’évaluation de l’essai clinique,
- Les patients présentant les caractéristiques suivantes ne sont pas éligibles :
- HTA connue de grade 3 ou supérieur,
- Infections connues ou suspectées ou chroniques instables, nécessitant un traitement systémique,
- Maladies cardiaques importantes connues : shunts droite-gauche, angine de poitrine instable, insuffisance congestive symptomatique, arythmie instable,
- Maladie pulmonaire importante connue : hypertension pulmonaire grave (pression artérielle pulmonaire > 90 mmHg), syndrome de détresse respiratoire de l’adulte ou pneumonie
- Insuffisance rénale grave connue,
- Myélosuppression grave connue,
- Maladies psychiatriques/ situations sociales connues qui limiteraient le respect des exigences de l’études,
- Toute autre maladie ou affection qui, selon l’investigateur local, interférerait avec la conformité à l’étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les résultats de l’étude,
- Maladie ou traitements connus de l’immunodéficience (VIH),
- Maladies chroniques/actives virales ou bactériennes connues (infections sanguines potentielles pouvant entraîner une méningite ou un abcès cérébral),
- Patients sous protection judiciaire,
- Les patients qui suivent un traitement prohibé tel que :
- Tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion et pendant l’étude,
- Antibiotiques dont la neurotoxicité est connue (par exemple, aminoglycosides, céphalosporine, quinolones), à moins que la substitution ne soit pas possible,
- Matériel non-absorbable (substitut de la dure-mère, agent hémostatique…)
- Tout autre médicament qui, selon l’investigateur, causerait une toxicité cérébrale due à l’ouverture du BHE,
- Contre-indications à la prise du temozolomide,
- Implantation du SC-9 impossible selon le neurochirurgien (toute caractéristique morphologique du patient qui, de l’avis des neurochirurgiens, empêche l’implantation de l’appareil ou peut nuire à la capacité du patient à recevoir un traitement avec le SonoCloud, serait exclue).